表皮生长因子(EGF)与美容化妆品
北京工商大学 闫世翔
一、21世纪将是生物化妆品的新时代
电子信息、新型材料和生物工程技术将是21世纪最具有活力的科学和工业领域，生物化妆品将给化妆品品质带来根本的变化。
生物化妆品是指应用生物工程技术及其制品所制得的化妆品。这种化妆品与传统化妆品有着极大的不同，它是依据人体的皮肤生理结构，在分于水平卜对细胞进行修复和调整、改善或更新其组成和代谢等功能，如促进皮肤细胞的生长，调节细胞中色素的平衡等，再创建皮肤的最佳结构和状态，从根本上达到保护皮肤的目的在以生物工程技术制得的EGF等生长因子、HA、酶、核酸应用于化妆品中，开创了化妆品的新时代。
二、表皮生长因子的发现本类和特性
1、1962年美国 S(Cohen博士首先从小鼠颌下腺分离出一种活化细胞的活性因于，称为表皮生长因于（Eplderml Growth Factor，EGF），它揭开了生命科学的一页，为此cohen沈渊博士获得了1986年诺贝尔医学与生理学奖。
EGF它广泛存在于动物、人体的内脏器官和各种外分泌腺及其分泌液中，如羊水、乳汁、唾液、水、汗水等以及血浆和尿液中也存在这类物质。
2、EGF产品可分为三种：从动物中提取得到的
EGF称为动物表皮生长因子(mEGFX)，如从小鼠颌下腺提取的mEGFX，现国内市场卜亦有这种产品；人表皮生长因子mEGFX，如 1975年日本人从人尿液中提取得到的hEGF；90年代采用生物工程技术基因重组，即通过选择生产菌株，进行工程菌发酵，再经纯化、冻干后制得hEGF，称为基因重组人表皮生长因子(mEGF），现在我国已可工业化生产社EGF，其品质与人体内源性hEGF高度一致。
3、HEGF是一种小分子量的生物活性肽物质，具有以下特性
1）稳定性：hEGF对热、酸、碱均具有良好的稳定性，在-20(c和无菌密封条件下，可以永久保存。其水溶液在60(c恒温箱中保持90天仍然保其生理活性，这相当于在常温下可保持稳定二年。
2）安全性：目前国内外EGF产品都需经过国家级安个性评价试验，通常其安全性检测内容在动物急性毒性试验、长期毒性试验、皮肤过敏和皮肤刺激试验、致灾变试验（包括Ames试验、细胞染色体畸变试验和动物微核试验）等，现作简要介绍：
①急性毒性试验，是指动物经皮肤一次涂抹含大剂量的EGF软膏，观察在短时间内出现的毒性反应，用以确定EGF的相对毒性，具体试验是选用动物为健康的成年大鼠40只（雌雄各半),分为用药与对照两组，用药为添加有hEGF的软膏，hEGF含量为100ug/g，是通常临床剂量的20倍，软膏涂于动物背部皮肤，涂后24小时试验结束。对动物连续观察14天，未见动物涂药部位有任何局部变化，个部动物活动正常，未见明显毒性反应和死亡，观察后厂检其主要脏器未见明显病变。结论是hEGF对试验动物未产生任何毒性。
②动物皮肤刺激与过敏试验这两试验的目的是测定EGF对动物皮肤的刺激性及皮肤过敏性，其评定是采用皮肤刺激反应积分和皮肤刺激强度评价的方法，其试 验结果及评价如下表1、表2所示：
试验结果与讨论：家兔皮肤一次接触hEGF软膏，其皮肤刺激强度分值为0，多次接触hEGF软膏，其皮肤刺激强度分值为0（33，均属无刺激性。
豚鼠对hEGF的过敏反应积分为0，hEGF对豚鼠无致敏性。
③致突变试验。突变是指一种遗传状态的改变，通常所指的突变包括基因水平的突变和染色体水平的突变。凡能引起生物体发生突变的物质称为致突变物，致突变作用对机体的危害是长期的和潜在的，其后果严重，当机体细胞发生突变时，可引起各种病变，如肿瘤、致畸、致癌，当生殖细胞发生突变时，可引起显性致死，生育能力障碍或遗传性疾病，还可影响人类基因库，影响于孙后代。所以对一种物质(如EGF）检测它是否致突变物具有重要意义。
致突变试验的目的是确定受试物改变细胞内遗传物质的能力，对其危害进行评价个其方法大体上可分为：基因突变、染色体畸变、DNA损伤和非整体倍体四类，每类又可有体外和体内试验。由于细菌、酵母、植物细胞、昆虫和哺乳类动物细胞 DNA的基本结构相似，所以都可以用它们来建立致突变的测试系统。故突变试验方法很多（已近百种)，且仍无标准的试验系统。
由于致突变与致癌之间存在着显著的相关关系，故短期的致突变试验也可以认为是一种致癌试验。
在对受试物hEGF的致突变试验中，采取了三种试验方法：i)Ames试验，它是一种关于基因突变体外型试验，现被认为是致突变试验的首选方法，它是检测受试物(hEGF）诱发，沙门氏菌（有4种菌株）突变型恢复为野生型的能力；ii）体外哺乳动物细胞染色体畸变试验，这是一种细胞遗传学试验；iii）啮齿动物骨髓多染红细胞微核试验，它是一种体内遗传毒性短期试验。这三个试验结果见表3、表4和表5：
由于上述三试验结果均呈阴性，表明hEGF为非遗传性毒物，不是致突变物质，从上述由国家机构对hEGF进行的安全检测与评定表明，hEGF作为化妆品（医药）原料，它是安个的。
（3）配伍性。HEGF与化妆品中的基础原料如油脂。保湿剂、表面活性剂、防腐剂、紫外线吸收剂等有较好的配伍性，如将hEGF加入O／W型骨霜（乳液）化妆品中，有很好的相容性，保存二年，仍具有很强的细胞生物学活性。
4）有效性。HEGF在应用于化妆品、药品中，其作用剂量很小，一般加入量都在 10伯数量级范围内，就有相应的功效作用，表明它有极佳的性能价格比值。
三、表皮生长因子的结构、作用机理及生物学效应 1.HGF是来源于单核细胞和成纤维细胞的单体结构。hEGF是由53个氨基酸组成的小分子多肽，hEGF的分
子量约为6000道尔顿，是生物活性蛋白中分子量较少的一种，因此较容易被皮肤吸收，等电点约为4.6，分子内有3对二硫键，其三级结构呈致密五环状，使整个分子形成一个紧密的似球状结构，其中B片层约占25％，无规则卷曲约占75％。
mEGF与hEGF在氨基酸结构上非常相似，53个氨基酸中有37个完全一样，即mEGF有约70％氨基酸序列与hEGF相同，结构中三个二硫键的相对位置也完全相
同，故mEGF可代替hEGF用在人体内起着同样的功效作用。
2、EGF的定向靶作用机理。EGF是以定向靶机理作用于人体。人体的某些类型细胞上有hEGF受体，hEGF受体是一种糖蛋白，存在于人体多种类型细胞的胞膜
表面，以上皮细胞膜含量最为丰富，成纤维细胞和平滑肌细胞的胞膜上也存在很多hEGF受体，所有含hEGF的受体都接受EGF的作用。只有当EGF与hEGF受体结合，经过一系列复杂的细胞生化反应，促进细胞糖酵解、蛋白质合成、RNA的DNA合成，从而促进细胞生长，加速细胞新陈代谢。
hEGF与细胞膜上的hEGF受体的结合具有高度的敏感性和可饱和性，即少量的hEGF就可以作用于细胞，而且同一细胞不能同时结合二个以上的EGF分子，表现在临床试验中，EGF虽然可很快诱导皮肤细胞中多角形细胞增殖，但经过一段时间后便达到生理平衡，细胞不再无限增殖，即EGF具有既使皮肤细胞更新又不导致细胞畸形的特性，保证了EGF应用的安全性。
3、EFD的生物学效应
1)EGF是一种多功能的强有力的细胞促进因子，能促进各种表皮细胞，成纤维细胞和上皮组织的分裂、转化和增殖，调节细胞糖酵解，促进DNA、RNA及蛋白质的合成，促进新生细胞迅速生长。
2)EGF可刺激内皮细胞、单核细胞等多种细胞的迁移，刺激肉芽组织的形成和上度化，加速启动创伤组织的再生。
3)EGF可促进脯氨酸合成，促使胶原及胶原酶的合成及分泌，调节胶原使胶原以线性方式排列。
四、表皮生长因子在美容化妆品中的应用及前景
EGF首先和主要是应用在医药上，在80年代法国orlame化妆品公司最先推出含EGF的化妆品，随之欧美和日本等国也推出同类产品。近年来，在我国含EGF
等细胞生长因子的美容化妆品已有多种产品，引起了化妆品美容界的注重，EGF可应用到美容化妆品的产品
主要有以下几类产品
1、护肤、修复产品。人体的肌肤由于受到自然界环境、大气、辐射等多种因素的作用而受到损伤，因此，皮肤特别需要保护和对受伤害的皮肤进行修复。而EGF在体内和体外能促进表皮组织上皮细胞、角质细胞、成纤维细胞的生长、分裂和新陈代谢，因此它对皮肤具有良好的护理和修复作用，在医药上它可用于各种皮肤创伤组织估溃疡、烧伤等）的修复；在美容化妆品领域，含有EGF的护肤修复霜（液）等它对受到各种伤害（电辐射、化学、机械等）的皮肤有良好的护理和修复作用，是一种适宜于现代上班族尤其是女性消费者需
求的化妆品。
EGF的加入方法是采用微量稀释法，先将叩级的具有生物活性的hEGF干冻粉，在室温下用蒸馏水稀释到 10PPm备用，面制时，按配方用量在50-60C时
加入水相。
2、抗皱、防衰老产品。由于hEGF能加快皮肤各种细胞的新陈代谢，促进细胞对营养的吸收，而使构成皮肤组织的细胞平均年龄降低，另hEGF可促进羟脯氨酸的合成，促使胶原及胶原酶的合成及分泌胶原物质和透明质酸和糖蛋白，调节胶原纤维，故具有滋润皮肤、增强皮肤弹性，减少皮肤皱纹和防止皮肤衰老的作用，因此可以通过加入hEGF而
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