应用现代基因工程产品进行生物美容应注意的若干问题
广州蝶恋花基因美容专家组成员 付小兵
二十世纪科八十年代，以基因重组技术为代表的生物制药业的迅猛发展，不仅给制药业本身带来了革命性的突破，而且也给相关或相邻学科与产业带来了
变革的契机。以用于创面修复的基因制药业为例，90年代初国内开发出的用于创烧伤创面修复的重组生长因于类国家一类新药，不仅给广大创烧伤患者的创面治疗带来了福音，而且一个意想不到的收获是也为美容业带来了现代美容观念的改变与技法上革命性的突破，甚至其所获得的商业利润已远远超过这类产品的药用价值。已经有大量资料证明，药用类基因重组表皮细胞生长因子(EGF）与碱性成纤维细胞生长因子(bFGE）等在美容界的应用，不仅使美容业提出了生物美容与基因美容的现代概念，而且在实际应用中也取得了一定确切疗效。为此，本文仅从生长因于生物学与创面修复（愈合）的角度，就某些基因工程产品（生长因子）应用于美容领域应注意的若干问题进行探讨，其目的
是有助于人们进一步规范有关因子的应用并期望取得更切实际的效果。
一、应当充分认识生物美容在现代医学美容中所处的位置
美容是一个既古老又新近的问题。以中医美容业发展为例，中国自有文字记载以来，就有爱美的记载。在殷商时期的甲骨文中，就有“沐”、‘浴”等文字。据《说文解字》云：“沐、洗面也。”“浴”字形象人在盆里用水洗澡。说明中国古人很早以前就注意养成美容卫生习惯。故中国南方民间有称“沐浴”为“妆洗”者。河南安阳发掘的殷王墓中也发现全套的盥洗用具，如壶、孟、勺、盘等。据记载，商纣王时已经会配制“燕脂”，如马犒《中华古令注》云：“盖起自纠，以红兰花汁凝作胭脂，以燕地所生，故曰燕脂，涂之作桃花状”。此外，《诗经·卫分伯兮》亦云：“自伯之东，首如飞蓬，岂无膏沐，谁适为容。”这时所谓的“膏”‘沐”，就是当时妇女用来润泽头发的一种化妆品。战国后期的《韩非子集·显学》中也有记载“故善毛摘，西施之美，无益吾面，用脂泽粉黛，则位其初，脂以染唇，泽以染发。粉以敷面、黛以画眉”。此虽非专门介绍化妆品，但可以说明我国在战国时期就已发明制作一些简单的日用化妆品，并广泛用于梳妆打扮。
随着社会生产力的发展，人们对美的追求日益增高，除讲究衣着装扮的不断改进外，对影响人体外在美的各种具有美容作用的药物备加关注并努力探索各种具有美容作用的方药，从而使美容和中医药学自开创时起就结下了不解之缘。湖南马王堆出土的我国现存最早的古医书中，就有关于中医美容方药的记载。我国现存最早的药物专著村农本草经》中，则更详细地记载了数十味具有令人面色悦泽、抗老延年、润肤祛暇黑斑等美容作用的药物。与此同时代的《山海经》一书所收载的173种药物中，也有不少属美人色、祛疣赘、疗痤疮等美容作用的药物。上述这些发明和记载为后世中医美容方药的发展，奠定了良好的基础。
现代美容尽管在延续传统美容理论、技法与药物的基础上有了新的发展，如外科手术应用于美容可以使某些器官的矫形迅速完成，达到立竿见影的美容效
果，但相对于最广大的美容人群来讲，真正意义上的美容突破则在于现代生物技术的发展及其相关产品（主要为生长因子及其疗法）在美容领域的迅速应用。其重要意义体现在：1、改变了传统观念，使美容变成一个主动的生物修复过程2、使人们在细胞水平进行美容的愿望变为现实3、高科技知识与产品的应用从整体上提升了美容业的水平。
二、应当充分了解现代生物美容的解剖学与生物学基础
尽管人们目前对生物美容的概念与范围并没有明确的界定，但从作用机理与应用方法上来讲，主要是涉及组织的解剖学以及许多基因工程类产品的生物学及其在机体局部的应用。这样，相对于传统的美容以注重美容技法来讲，现代生物美容就需要人们对作用于组织部位的解剖特征与某些生物制剂的生物学特性从学术上有一个比较全面的了解。比如在美容界一个十分担心并力图解决的有关“长疤”，学名称癫痕(scar)的问题，看起来十分古老，但却并没有被人们真正了解。尽管瘤痕的组织学基础是真皮成纤维细胞过度生长以及胞外基质的大量沉积，但在预防和治疗中有几方面的现象应值得人们重视，如同样靠上皮细胞与成纤维细胞进行创面修复，为什么动物创面修复后不形成增生性瘫痕而人类易形成增生性撷痕；再如同样是人类，黑种人比黄种、白种人易“长疤”； 同一个体中，胚胎期一般不“长疤”而成年后易“长疤”。同一成年
个体不同部位的长疤概率也不一样，如手掌、脚掌基本上不“长疤”等。再如人的整个躯体均由我们称之为皮肤的组织所覆盖，但不同部位皮肤的解剖学特性以及对生物制剂的反应却并不完全相同，象面部皮肤与手部皮肤，其表皮角化程度以及细胞的增殖与分裂速度并不完全相同，这样就决定着它们对某些生物制剂存在反应性不同以及剂量方面的差异。除此之外，深入了解这些基因工程产品（生长因子）的生物学特性对合理应用十分重要。只有深入了解有关EGF、bFGF的一般生物学特性、来源、作用机制、最适PH、应用范围以及有效活性期等，才能根据不同的美容对象进行合理选择，合理应用，以达最佳的美容效果。但从目前美容界从业人员现状来看，除一部分是经过严格专业培养
的专家外，大部分是来自基层的普通美容人员，他们虽然进行过相关专业训练，但大部分主要限于专业技法方面，总的来说对现代美容的生物学基础缺乏了解。因此，这些基层从业人员如果不充分全面了解有关现代生物美容的解剖学与生物学基础知识，一方面在应用中很难达到现代生物美容应有的效果，同时在整体上也很难提升整个医学美容业的素质与水平。
三、应当合理应用现代生物美容中各种生物制剂的生物学特性
如前所述，生物美容是基于现代生物技术进步而逐步发展起来的一个重要美容学分支。因此，它的应用基础应当是人们对各种基因工程产品于综合认识与合理应用一般来讲，以EGF与bFGF为代表的生物美容制剂多为多肽或蛋白质，它们在美容制剂中的应用同样受到其自身生物学特性以及作用环境的限制。因此，通常来讲作为生产厂家或应用单位应关注以下几点
1、并非所有的基因工程产品均具有生物美容的效果。如前所述，现代生物美容的基础是受美容部位（主要是皮肤）与生物制剂之间相互作用。因此，从理论上来讲只有那些能与皮肤表皮细胞厂生长因于受体相互作用的因于才具有生物美容的效果。目前国内外已开发成功能 EGF、bFGF、aFGF、TNF等生长因子中，有的经证明有良好的美容效果，而有的因子的疗效却尚在考察之中，有待进一步确定。
2、合理配伍几种生长因子将有助于因子发挥更好的作用。几种生长因子的伍作用，相互取长补短，共同促进生物美容的效果是目前生物美容发展的一个潮流，有较大的前景。但必须指出，由于生长因子本身生物学特性（主要是作用机制，最适PH值以及生物活性期的长短等）之间存在的差异，当某些生长因子相互伍用时有的能达到相互促进的目的，有的则可能因因子受体之间的相互竞争而出现桔抗作用。因此，生长因子的协同与桔抗现象应当引起人们的高度关注。
3、注意生长因子剂量与效应间的相互关系。在应用生长因子进行生物美容时，应当放弃有关因于越多效果越好的观点。因为从作用机制来讲，生长因子要发挥作用必须与其皮肤上相应受体结合，由于在正常情况（排除受创条件下）皮肤上皮细胞有关因子受体均保持相对恒定，故过量生长因子应用于皮肤，一是造成浪费，增加成本，同时也可能因因子之间对受体的竞争作用反而降低疗效。目前，创面修复的药用生长因子剂量仅为明水平，因而作为生物美容的应用剂量应低于此水平。
4、注意生长因子应用时机的选择：现代生物美容是一个连续的动态过程，其间又分为许多不同的作用环节，具体在哪个步骤采用生长因于制剂一是取决于生长因子作用的基础，即因子作用于相应靶细胞上受体后产生促分裂效应，产生新细胞来代替陈旧、坏死细胞的生物学过程，二是不同美容环节的需要。因此，合理选择应用时机对发挥由于的最佳美容效果十分必要。
5、注意生物美容相关人群的选择；生物美容与其它美容方式（技法)一样应该有一定的适应人群，因此是否所有人群均能采用生物制剂方法进行美容尚难定论。从创伤修复角度来讲，那些具有明显癫痕体质的人群最好慎用，以免由于使用不当造成新的疾痕。
四、应当时刻警惕与监测生物美容可能发生的不良反应
现代生物美容作为一种高科技知识与技术结合的产物以及高科技产品在实际美容中的应用，和其它高科技项目一样同样具有高效益与高风险的特点。就生长
因于而言，尽管作为药用目的开发已经完成，并证明其安全有效，获国家一类新药证书。但这并不意味着所有这些药用开发的资料可以完全在美容领域获得应用。由于一些生长因子在美容界的应用是近几年的事，并且该类产品已在许多美容剂中获得广泛应用，但在学术上却缺少有关这类因子应用于美容后的相关作用机制与量选择、应用环境的相关报告，特别是缺乏有严格对照的有关临床应用报告以及较长期的随访研究，故本着安全有效以及为广大消费者着想的原则，建议有关制造商以及广大的应用人员在目前高科技牛物美容与基因美容热的前提下应保持高度清醒的头脑，密切关注这类因子应用后可能发生的不良反应，其目的也是将来
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